2025年08月12日，博彩网站推荐 杨巧媛教授团队在Journal of Advanced Research杂志在线发表了题为ALKBH5 modulates COL5A1 mRNA stability via m6A demethylation to promote tobacco carcinogen NNK-induced lung cancer occurrence and progression的研究论文。该研究揭示了烟草特异性致癌物NNK通过诱导m6A表观遗传修饰改变调控COL5A1转录本稳定性，促进肺癌发生和发展的分子机制。博彩网站推荐 硕士研究生杜一恒、涂立蓉、周加欣为该论文共同第一作者，杨巧媛教授为论文的唯一通讯作者。
该研究首次揭示，烟草特异性致癌物NNK可诱导支气管上皮细胞及肺癌组织中的整体m6A甲基化水平显著降低，提示m6A异常修饰在环境致癌物驱动的肺癌发生中起关键作用。通过整合MeRIP-seq与RNA-seq数据，发现了一个具有高致癌潜力的基因COL5A1，该基因在肺癌中表达显著上升且其m6A修饰水平明显下降，COL5A1敲低可有效抑制肺癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力，并诱导细胞凋亡；机制层面，本研究发现去甲基化酶ALKBH5在NNK暴露下表达上调，通过特异性去除COL5A1 mRNA上的m6A修饰，增强其转录本稳定性及蛋白翻译效率，从而显著强化细胞的恶性表型。该研究创新性地将环境致癌物NNK、m6A表观转录调控与肺癌发生发展联系起来，深化了对吸烟相关肺癌分子机制的理解，也为烟草相关肺癌的早期干预提供了新思路。ALKBH5–COL5A1轴作为该通路的核心调控环节，具有重要的转化医学价值，有望成为预防或治疗吸烟相关肺癌的新型靶点。
原文链接：//doi.org/10.1016/j.jare.2025.08.010